“增强抑制性调控，“杨平继续说，“脊髓背角有大量的抑制性中间神经元，主要是gaba能和甘氨酸能的。中枢敏化的一个关键机制，就是这些抑制性神经元的功能下降。如果我们能增强它们的活性，就能在不影响正常传入的情况下，阻断敏化的正反馈循环。“

“gaba受体激动剂？“韦伯问。

“对，但不只是简单的激动剂。gaba_a受体是氯离子通道，持续激活会导致受体脱敏，效果越来越差。我们需要的是一种&39;智能&39;的调控策略，只在异常兴奋的时候增强抑制，正常活动的时候不干扰。“

“这听起来像是……“莉娜推了推眼镜。

“闭环神经调控，“伊娃接过话头，“和我的生物传感器同一个思路。实时监测脊髓背角的电活动，当检测到异常高频放电时，自动释放gaba能激动剂；正常放电时，不释放。“

“但gaba能激动剂怎么局部释放？“汉斯皱眉，“全身给药会穿过血脑屏障，导致镇静、认知障碍。局部给药需要植入泵，感染风险高。“

“不需要外源性药物，“杨平摇头，“我们可以用光遗传学。“

“光遗传学？“曼因斯坦瞪大眼睛，“在灵长类身上？“

“对，“杨平点头，“2016年就有团队在恒河猴的视觉皮层做了光遗传学实验，证明了安全性和可行性。我们的方案是：用病毒载体把光敏感离子通道，比如nphr，一种氯离子泵，导入7脊髓背角的抑制性中间神经元。然后用植入式光纤，在检测到异常电活动时，发射黄光激活nphr，增强局部抑制。“

“这太超前了，“唐顺倒吸一口凉气，“病毒载体、光遗传学、闭环调控，三个技术迭加在一起，任何一个出问题都是灾难。“

“但如果我们不做，“杨平看着他，“7可能会在恢复运动功能的同时，承受慢性疼痛的折磨。你愿意看到它一边走路，一边痛得发抖吗？没有在分子层面提出有效解决方法之前，这是最好的方法。“

唐顺张了张嘴，没有说话。

韦伯打破了沉默：“杨教授，你的方案在理论上是成立的。但光遗传学在灵长类脊髓中的应用，还没有先例。我们需要做大量的预实验，验证病毒载体的靶向性、光刺激的深度、和长期安全性。“

“我知道，“杨平说，“所以我们分两步走。第一步，体外验证，在7的脊髓切片上，测试病毒载体的转染效率和光刺激的效果。第二步，如果体外成功，再在7身上做体内实验。“

“时间上呢？“伊娃问，“按照你的时间线，我们最多还有两到三周的时间窗。“

“体外验证需要一周，“杨平算了算，“如果成功，体内实验需要两到三天准备，一周内可以完成植入。刚好赶上。“

“如果失败呢？“曼因斯坦问。

杨平沉默了几秒钟，然后说：“那就用备选方案，鞘内注射巴氯芬，一种gaba_b受体激动剂。效果不如光遗传学精准，但可以全身性增强抑制性调控。副作用是肌张力降低，可能影响运动恢复。“

“所以光遗传学是a方案，巴氯芬是b方案，“韦伯总结，“我同意这个计划。但有一个条件，体外验证必须由我亲自来做，光遗传学

章节内容不完整，请退出阅读模式查看完整内容！